记者刘翔宇报道  春节过后,国安在海口重新开练,新帅比利奇和他的教练团队,正式进入角色。

“目前,尽早地接种疫苗,可以尽早地防范风险。”他补充,世界卫生组织专家组已有共识,接种1种疫苗后再接种更多价的疫苗是不必要的。“对于中国而言,由于20岁至45岁之间的女性其HPV感染风险均处于较高位,尽早接种的健康效益要超过长时间等待更多价的疫苗,因为长时间等待期间感染上HPV的风险甚至可能会高过更多价疫苗所带来的超额保护”。

世界卫生组织自中国团队进入临床试验阶段,就密切关注进展,期许中国科技力量有所突破,为全球突围HPV疫苗困境开辟新路径。

此次中国推出国产人乳头瘤病毒疫苗,将缓解目前市场上HPV疫苗短缺的问题。而更亲民的价格,对中国老百姓来说,也将让更多人直接获得宫颈癌疫苗的健康效益,对整个国家的疫苗产业来说,也无疑是一剂强心针。

“支持我们坚持下去的,更多的是一种信念。”张军坦言,戊肝疫苗的成功,给了科研人员们信心和基础,“我们中国人,是可以的。”

工作中对队友严格严厉,对待患者就像变了一个人。柔声细语、主动服务,邵青青被患者视为亲密的好朋友,“有事,就找邵小护!”成为青山方舱医院患者间的一句口头禅。

中心疫苗组组长李少伟向中新社记者回忆,研发过程中,核心研究团队有几十人,除了菁英研究人员,还有部分是在校硕士研究生,平均年龄二十几岁,当年还是青葱年华的“80后”。

目前已有数百种基因工程药物采用细菌表达体系制作,美国药监局批准的不少药物,也用大肠杆菌方法表达,安全性无虞。

18年间,超过2000名科研人员参与这项创新研发,实验反复操做上万次。在最高工作强度下,团队研发人员一天工作13个小时,不分节假日连续工作。

令团队科学家们骄傲的是,在疫苗研发过程中,团队也产生了许多国内、国际专利,形成了一套完整的产业技术体系。“我们可以非常自豪的说,中国基于大肠杆菌的疫苗产业技术体系在全球是独步的,全世界只有我们一家掌握完整的产业技术体系。”张军说。

张军介绍说,用细胞真核的方式更容易表达活性蛋白,但产能低周期长,投入成本和培养成本更高。用细菌表达疫苗,则培养成本更低,生长更快,产量更高,这在其他药物上已经得到证明。

国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心疫苗组组长李少伟向记者介绍研发HPV疫苗过程。中新社记者 王东明 摄

大年初四,国安在海口重新集结,开始了第二阶段冬训,比利奇同时到位。相对于第一阶段,国安人员相对齐整,几名国脚回归。比利奇原本想给国脚多放几天假,要求他们18号归队即可,但李磊在第一天就归队报到,于洋也提前两天回来,其他五人随后陆续到位。李可和侯永永两人目前已经入境,正在隔离中。外援中,金玟哉已经随队训练,其余四人目前还没有回到中国。另外,朴成正在恢复期,留在北京进行康复。

这并不是夏宁邵团队第一次突围,此前,该团队已成功研发全球第一支戊肝疫苗,中国独立的基因工程疫苗研发体系已得到证明。

国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任张军接受中新社记者专访。中新社记者 王东明 摄

由此,中国成为全球继美英后第三个成功研发并生产HPV疫苗的国家。

“可以说,中国走上了全球疫苗产业竞争的主战场。”张军说,“原来是做一些边边角角的东西,现在是真正站上主舞台与世界最顶尖的同行去竞争。对于一线科研人员来说,这也是对国家创新疫苗这些年来发展的肯定。”

对于国安来说,好消息还包括不用打亚冠附加赛,直通小组赛,而他们的对手,变成了川崎前锋、联合城(菲律宾)以及附加赛大邱和清莱联间的胜者。

国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任张军介绍HPV病毒感染原理。中新社记者 王东明 摄

未来的国产9价、20价疫苗

刚强的邵青青也有不敢做的事情。“她最怕给家里人打电话。即使目前休舱休整,也只是偶尔给家人发一发语音信息。儿子才四岁,从来没有离开过她,她怕控制不住自己的情绪。”队友杨霞辉说。

国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心(厦门大学)工作人员正在做实验。中新社记者 王东明 摄

然而在厦门万泰HPV疫苗获批之前,全球仅有两家公司拥有已上市的宫颈癌疫苗产品。数据显示,2018年,全球HPV计划免疫供应能力仅3000万支,而仅仅在中国,HPV疫苗市场缺口就超过10亿支。

有别于英美国家采用真核细胞表达的方法做疫苗,科研团队采用大肠杆菌这种原核细菌做表达。

厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任张军日前接受中新社记者专访,讲述国产HPV疫苗背后故事。

张军介绍,研发团队2002年立项研发,2007年报临床试验,再到如今上市,历经近18年时间。

许多患者进入方舱医院后会出现心理压力大的情况,邵青青便着重加强对重点患者的心理疏导,并趁着休息之际,叠了200多只千纸鹤,在每一只千纸鹤上写上了对患者的祝愿:“风雨过后会有彩虹”“坚强面对”“早日平安出院回家”……一句句话语温暖了患者,也帮助他们树立了战胜疾病的自信。

18年、2千人、上万次

国安计划下周和鲁能一线队进行一场较量,比利奇将更大范围地考察球员。海口阶段冬训将持续到3月初,经过短暂调整后,国安将移师上海,进行第三阶段冬训。

河南省第五批支援湖北医疗队共有300名医护人员,来自全省49家医疗单位,人员构成复杂。第五批医疗队临时党委经考察研究,由邵青青担任护理第四大组感控总负责人,负责第四大组医护人员穿脱防护服、消杀毒以及方舱医院内的护理工作。

在训练中,比利奇也提出了新的要求,比如体能训练结合球进行,很多训练科目都是在跑步练习、障碍跳跃练习中衔接着传接球训练,或者是一组激烈的6打6对抗以后,马上让队员们从球场一端加速跑到另一端,然后再立即开始新的一组对抗。

张军介绍,下一步,团队将会向世界卫生组织提出做预认证,一旦通过,产品就可以纳入世界卫生组织的采购名单,用于海外很多发展中国家、欠发达地区的人群。

张军解释说,接种2价、9价宫颈癌疫苗之后,分别可以预防70-80%、90%的宫颈癌,但仍需要定期接受宫颈癌筛查。等到未来20价疫苗推出之后,希望理论上可以达到99%以上的宫颈癌预防效应,就可以不必再定期筛查。

最近几日的训练,国安基本都是一天两练,上午多为有球训练和战术训练,下午则是体能教练伊沃带领大家做一些体能训练或者到健身房进行力量训练。总体来说,比利奇的训练量还是比较大的。

“大家都是凭着信念在坚持,一步一个脚印地解决各个技术问题。”李少伟手机里当年团队的照片上,他还一头青丝,如今却添了许多白发。他只觉得很幸运,“我们找到了关键突破的方法”。

邵青青是郑州人民医院急诊科护士长,新冠肺炎疫情暴发后,连续2次向医院党委提交到武汉一线的请战书。2月9日到达武汉后,便立马和队友投入到武汉青山方舱一线。

国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心(厦门大学)内展示的HPV病毒模型和国产HPV疫苗(供临床试验用)。中新社记者 王东明 摄

2019年9月,厦门万泰团队与全球疫苗巨头GSK签署协议,双方将联合研发新一代HPV疫苗,这也是中国疫苗行业首次借助独创技术与国际疫苗龙头企业合作共同开发重磅疫苗品种。

训练时,比利奇的话不多,更多是把工作交给了自己的几个助理教练,他经常是远远地站在一旁观察,只有在打对抗的时候,才会讲话。

无论是国内,还是国际上,业界普遍认为这是条走不通的路。但夏宁邵团队很执着,从零开始,从实验室走向市场,这条创新路走了18年。“过程中也受到了质疑,因此我们走的每一步都要拿出坚实的科学数据去说服大家,一步一个脚印地解决各个技术问题。”

此前,国安在昆明进行了第一阶段冬训,以体能储备为主。由于国家队征调国脚加上外援未归,该阶段集训时,人员并不齐整。比利奇团队一行五人也在此期间抵达中国,但由于要隔离,他没有见到球员,不过,他还是快速熟悉了球员以及队内工作人员的名字。

厦门大学与厦门万泰签署HPV疫苗项目第三方合作研发协议。图片源自厦大官网

国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任张军介绍国产HPV疫苗。中新社记者 王东明 摄

鼻咽拭子取样因为要直面患者呼出的气体,具有一定的危险性。第一次取样,大家普遍没有经验,为了给同事们增加勇气,邵青青又一次主动站出来,一个人承担100多个取样工作量中的八成。

然而在18年前,用大肠杆菌做HPV疫苗,这一构想仅零星出现在科研文献中。张军说,难就难在如何找到方法,让细菌很好地“听话”,去模拟高等生物制造病毒蛋白质。

防护服难穿更难脱,要求“脱的过程中衣物不能有一丝一毫的污染”。每天,邵青青带着小组感控员都要逐一监督,确保每名医护人员的安全。“幅度要小,动作要慢,注意消毒!”百说不厌、一丝不苟,队友干脆叫她“邵挑剔”。

“只有创新,才能突破专利垄断,超越其他另外两个不同的表达系统现有专利建立的基础体系”,张军说,“我们一直觉得,方向没错,就要坚持下去。”

在技战术层面上,比利奇认为,国安过去两年的比赛都踢得很漂亮,有娴熟的小范围配合,但还不够完美,他需要小范围传递后,马上进行大范围转移,或者更具有威胁性的传球。从训练看,他对于球员们的侵略性要求也很高,要懂得更好地使用身体以及在比赛中敢于使用身体。

“我们都坚信这个疫苗非常有用,但确实碰到很多问题,很多困难。”李少伟笑说,实验数据不理想,“太难了”,有学生做实验做到大哭,“哭了怎么办?擦干眼泪继续做”。

人乳头瘤病毒(HPV)疫苗俗称宫颈癌疫苗,主要用来预防女性宫颈癌,99.7%的宫颈癌都是因感染HPV造成的。此次国产HPV疫苗由厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心(厦门大学夏宁邵团队)和厦门万泰共同研发。

记者了解到,目前,已有近百个国家把HPV推广纳入政府计划免疫的范畴之内。世界卫生组织正在向各国倡导广泛接种HPV疫苗。

国家药品监督管理局官网截图

训练之余,比利奇也在尽快熟悉球员,他和助手们都喜欢跟球员们进行一些业务上的交流,队里多名球员都可以用英语自主和教练沟通,极大缩短了磨合时间。

HPV疫苗的巨大缺口

从训练强度以及一些细节上的变化来看,比利奇是一名硬派教练,而这也正是国安最迫切需要的。

上周六中午,国安与鲁能预备队打了一场教学赛。凭借上半场王子铭,下半场李博希、刘欢的进球,国安3比0战胜了对手。本场比赛,除了于洋踢了半场外,其他6名国脚都没有出场。比赛中,比利奇上下半场使用了完全不同的两套阵容,只有小将乃比江打满全场,表现得很不错,新人曹永竞和高天意也各踢了半场,都有着亮眼的发挥。

“预计未来4年左右时间,我们有可能看到国产9价宫颈癌疫苗上市。”张军透露,更新一代的20价宫颈癌疫苗正在推进中,有望在未来10年上市。

春节前后,国安完成了两笔引援官宣,中场球员曹永竞和高天意加盟,两名年轻球员的加盟,给国安中场增添了活力,而高天意也解决了国安U23球员的燃眉之急,此外,比利奇还从预备队抽调了一些年轻球员,希望能有更多的年轻才俊涌现出来,为一队所用。

为找到与原有疫苗不同的制作方法,团队需要从零开始建立全新制作工艺,需要经历漫长的尝试与探索。